Một trong những chiến dịch nổi tiếng nhất của Thượng viện vào đầu những năm 1950 là Cuộc Điều tra của Thượng nghị sĩ từ Wisconsin Joseph McCarthy về những người bị cáo buộc là Cộng sản. Sau nhiều năm nổi tiếng đến mức không có đối thủ, McCarthy không còn được ủng hộ do không đưa ra được bằng chứng cứng rắn cho các tuyên bố của chính mình trong khi bản thân các tuyên bố trở nên phức tạp hơn, thậm chí còn có những câu hỏi về sự Lãnh đạo của Quân đội Hoa Kỳ. McCarthy đã bị Thượng viện khiển trách vào năm 1954.

Trước Chiến tranh thế giới thứ hai, Lãnh đạo Đa số Thượng viện có ít quyền lực chính thức. Nhưng vào năm 1937, các quy tắc ra đời đã công nhận quyền hạn chính thức của Lãnh đạo Đa số. Với việc bổ sung quy tắc này, Lãnh đạo Đa số Thượng viện có nhiều quyền kiểm soát hơn đối với các dự luật được xem xét trình lên sàn.

Trong nhiệm kỳ của Lyndon B. Johnson với tư cách là Lãnh đạo Đa số Thượng viện, chức vụ này đã đạt được quyền lực mới đối với các nhiệm vụ của ủy ban.

Năm 1971, Paulette Desell được Thượng nghị sĩ Jacob K. Javits bổ nhiệm làm nữ tiểu đồng đầu tiên của Thượng viện.[17]

Năm 2009, Kathie Alvarez trở thành nữ Thư ký Lập pháp đầu tiên của Thượng viện.[18]