Angelique Kerber đánh bại Karolína Plíšková trong trận chung kết, 6–3, 4–6, 6–4, giành chức vô địch Đơn nữ tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2016. Đây là danh hiệu đơn Grand Slam thứ hai của Kerber. Cô trở thành tay vợt người Đức đầu tiên vô địch Mỹ Mở rộng kể từ Steffi Graf vào năm 1996.[1] Flavia Pennetta là đương kim vô địch, tuy nhiên đã giải nghệ vào cuối mùa giải 2015.Plíšková trở thành tay vợt nữ người Séc đầu tiên vào đến chung kết Mỹ Mở rộng kể từ năm 1993, và tay vợt thứ tư duy nhất đánh bại cả hai chị em nhà Williams trong cùng một giải Grand Slam (cô đánh bại Venus Williams ở vòng bốn).[2]Kerber có vị trí số 1 trên bảng xếp hạng WTA lần đầu tiên sau khi Serena Williams không vào được chung kết. Ngoài Kerber và Williams, Garbiñe Muguruza và Agnieszka Radwańska cũng cạnh tranh cho vị trí số 1 kể từ đầu giải.[3][4]Serena Williams đã nỗ lực thiết lập một kỉ lục Kỉ nguyên Mở mới bằng việc giành danh hiệu đơn Grand Slam thứ 23 và danh hiệu Mỹ Mở rộng thứ 7, tuy nhiên cô thất bại ở bán kết trước Plíšková.[5]Cựu tay vợt số 1 thế giới và vô địch Pháp Mở rộng 2008 Ana Ivanovic thi đấu trận cuối cùng trong sự nghiệp ở vòng một, và thất bại trước Denisa Allertová. Cô đã thông báo về việc giải nghệ trước mùa giải 2017 vì các chấn thương.[6]