Stan Wawrinka đánh bại đương kim vô địch Novak Djokovic, 6–7(1–7), 6–4, 7–5, 6–3 để giành chức vô địch Đơn nam tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2016. Đây là lần đầu tiên nhà vô địch đơn nam tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng vô địch khi có một match point kể từ Djokovic năm 2011, và Wawrinka cứu một match point trước Dan Evans ở vòng ba. Như những gì đã làm với 2 danh hiệu trước, Wawrinka một lần nữa đánh bại tay vợt số 1 thế giới trong trận chung kết. Djokovic trở thành tay vợt thứ ba trong Kỷ nguyên Mở (sau Ivan Lendl và Andy Murray) thua 5 trận chung kết Grand Slam trong một sự kiện.Đây là Giải quần vợt Mỹ Mở rộng đầu tiên kể từ năm 1999 không có sự xuất hiện của tay vợt năm lần vô địch Roger Federer. Đây cũng là kì Grand Slam đầu tiên kể từ Giải quần vợt Pháp Mở rộng 2004 mà Federer, Rafael Nadal, hay Andy Murray đều không thể vào bán kết. Đây là lần đầu tiên kể từ Giải quần vợt Pháp Mở rộng 2010 khi một tay vợt trong Big Four vào đến bán kết.Không có tay vợt người Mỹ nào được xếp hạt giống trong top 16 lần đầu tiên kể từ khi giới thiệu hệ thống phân hạt giống vào năm 1930. Đây là kì Grand Slam đầu tiên mà Tomáš Berdych, tay vợt số 8 thế giới thời điểm đó, đã không tham dự kể từ Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2003 kết thúc chuỗi 52 kì grand slam liên tiếp, thứ 6 mọi thời đại. Lý do là vì viêm ruột thừa.[1]