Coco Gauff là nhà vô địch, đánh bại Aryna Sabalenka trong trận chung kết, 2–6, 6–3, 6–2.[1] Đây là danh hiệu đơn Grand Slam đầu tiên của Gauff. Gauff trở thành tay vợt thanh thiếu niên Hoa Kỳ đầu tiên vô địch giải đấu sau Serena Williams vào năm 1999.[2] Sabalenka trở thành tay vợt nữ đầu tiên sau Williams vào năm 2016 vào vòng bán kết ở cả bốn giải Grand Slam trong một mùa giải.[3]Iga Świątek là đương kim vô địch,[4] nhưng thua ở vòng 4 trước Jeļena Ostapenko.[5] Trận thua của cô đã đảm bảo có một tay vợt lần đầu tiên vô địch Mỹ Mở rộng. Świątek và Sabalenka cạnh tranh vị trí số 1 bảng xếp hạng đơn WTA. Với việc Świątek bị loại ở vòng 4, Sabalenka có lần đầu tiên trong sự nghiệp lên vị trí số 1 khi giải đấu kết thúc.[5]Trận đấu vòng 3 giữa Caroline Wozniacki, xếp hạng 623, và Jennifer Brady, xếp hạng 433,[6] who were both playing their first majors in more than two years, là trận đấu vòng 3 đầu tiên ở bất kỳ một giải Grand Slam giữa hai tay vợt xếp hạng ngoài top 300 ở bảng xếp hạng đơn, nam hoặc nữ.Đây là giải Grand Slam đầu tiên sau Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2019 cả 8 tay vợt vào vòng tứ kết đều được xếp loại hạt giống. Sorana Cîrstea có lần đầu tiên vào vòng tứ kết Mỹ Mở rộng sau 15 lần tham dự, một kỷ lục trong Kỷ nguyên Mở cùng với Nathalie Tauziat. Đây là lần thứ hai Cîrstea vào vòng tứ kết Grand Slam sau 14 năm kể từ lần đầu tiên tại Giải quần vợt Pháp Mở rộng 2009, đứng thứ hai chỉ sau Mirjana Lučić-Baroni với khoảng cách gần 18 năm giữa các lần vào vòng tứ kết Grand Slam.[7]