Stan Wawrinka là đương kim vô địch, nhưng đã không thể bảo vệ danh hiệu do một chấn thương đầu gối đã kết thúc mùa của anh ta sớm. Sự rút lui của Wawrinka đã chấm dứt chuỗi 50 lần liên tiếp tham dự Grand Slam, bắt đầu từ Pháp mở rộng năm 2005.[1]Rafael Nadal dành danh hiệu Grand Slam thứ 16 và cũng là danh hiệu Mỹ Mở rộng thứ 3, đánh bại người lần đầu tiên vào chung kết Grand Slam Kevin Anderson, 6–3, 6–3, 6–4.[2] Nadal duy trì bảng xếp hạng ATP số 1 sau khi Roger Federer thua trong vòng tứ kết. Đây cũng là danh hiệu sân cứng đầu tiên của Nadal kể từ tháng 1 năm 2014. Anderson là tay vợt Nam Phi đầu tiên vào đến vòng chung kết giải Mỹ Mở rộng kể từ năm 1965 và bất kỳ trận chung kết Grand Slam đơn nào kể từ năm Úc Mở rộng 1984, cũng như tay vợt nam được xếp hạng hạt giống thấp nhất vào đến chung kết Mỹ Mở rộng đơn kể từ khi bảng xếp hạng ATP bắt đầu vào năm 1973.[3][4] Anderson cũng là á quân Grand Slam cao nhất trong lịch sử.[5]Novak Djokovic rút lui vì chấn thương khuỷu tay đã kết thúc mùa giải quần vợt của anh, kết thúc chuỗi 51 lần tham dự liên tiếp của anh tại Grand Slam, bắt đầu từ Úc Mở rộng năm 2005.[6] Theo đó, đây là những kết quả đơn nam đầu tiên thu hút được giải Mỹ Mở rộng kể từ năm 1971 và cả á quân của trận chung kết từ giải đấu năm trước. Sự rút lui của Wawrinka và Djokovic, cùng với Andy Murray, Nishikori Kei (cũng kết thúc mùa giải của anh ấy), và Milos Raonic, có nghĩa là chỉ có 6 trong 11 tay vợt đứng đầu xếp hạng tham gia giải đấu. Vòng bốc thăm đã được điều chỉnh lại sau khi Murray rút lui cuối cùng,[7] nhưng thời điểm rút lui có nghĩa Nadal và Federer vẫn ở cùng một nhánh.[8]Federer đã phá kỷ lục đơn nam cho tổng số lần ra sân tại Grand Slams với sự tham gia 71 lần của mình. Andrey Rublev đã trở thành người trẻ nhất vào đến tứ kết Mỹ Mở rộng kể từ Andy Roddick năm 2001, và Denis Shapovalov là người trẻ nhất vào đến vòng bốn của giải Mỹ Mở rộng kể từ khi Michael Chang vào năm 1989[9]