Lleyton Hewitt đánh bại Pete Sampras 7–6(7–4), 6–1, 6–1 trong trận chung kết để giành chức vô địch Đơn nam tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2001. Marat Safin là đương kim vô địch, tuy nhiên thất bại ở bán kết trước Pete Sampras.Tay vợt cựu vô địch Pat Rafter có kì Grand Slam đơn cuối cùng, thất bại ở vòng bốn trước Sampras. Đây là kì Grand Slam đầu tiên của nhà vô địch ATP Finals tương lai David Nalbandian.Đây là lần đầu tiên Giải quần vợt Mỹ Mở rộng sử dụng 32 hạt giống thay vì 16, để mở rộng nhiều hơn cho các tay vợt thứ hạng cao.