Maria Sharapova giành danh hiệu Grand Slam thứ hai khi đánh bại Justine Henin-Hardenne trong trận chung kết, 6–4, 6–4, giành chức vô địch Đơn nữ tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2006. Với việc vào chung kết, Henin-Hardenne trở thành tay vợt nữ thứ 8, sau Maureen Connolly, Margaret Court, Chris Evert, Martina Navratilova, Steffi Graf, Monica Seles và Martina Hingis, vào tất cả bốn trận chung kết Grand Slam trong cùng một năm. Với việc thua trận chung kết, Henin-Hardenne bỏ lỡ cơ hội trở lại vị trí số 1 thế giới trên bảng xếp hạng, sau thất bại ở bán kết của Amélie Mauresmo.[cần dẫn nguồn]Kim Clijsters là đương kim vô địch, tuy nhiên không tham gia vì chấn thương.