Roger Federer đánh bại Andre Agassi 6–3, 2–6, 7–6(7–1), 6–1 trong trận chung kết để giành chức vô địch Đơn nam tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2005. Đây là trận chung kết Grand Slam cuối cùng của Agassi.Đây là Giải quần vợt Mỹ Mở rộng đầu tiên mà các nhà vô địch tương lai Novak Djokovic, Andy Murray và Stan Wawrinka thi đấu. Đáng chú ý trong giải này là màn trình diễn xuất sắc của các tay vợt người Mỹ, cho dù cựu tay vợt vô địch và số 1 thế giới Andy Roddick thất bại ở vòng một. Tay vợt đặc cách James Blake vào đến tứ kết, gây sốc trước tay vợt số 2 thế giới Rafael Nadal ở vòng ba trước khi thất bại trước Agassi trong trận đấu 5-set. Tay vợt không xếp hạt giống người Mỹ Robby Ginepri, có hành trình được kéo dài bởi thất bại sớm của Roddick, vào đến bán kết và thất bại trước Agassi trong một trận đấu 5-set khác.