Anime, tiểu thuyết, và manga của Blood+ là một tính năng phong phú của các nhân vật được thiết kế bởi Hashii Chizu và được tạo ra bởi Production IG và Aniplex. Bộ phim được đặt trong các phiên bản tiểu thuyết hóa cuộc sống của nhiều thành phố có thực: Okinawa ở Nhật Bản, Hà Nội ở Việt Nam, Ekaterinburg ở Nga, Paris ở Pháp, London ở Anh, Fayetteville, Bắc Carolina, và New York ở Mỹ.Nhân vật trung tâm của phim này là Otonashi Saya một cô gái tuổi teen dường như bình thường đã được nhận nuôi một năm trước khi bộ phim bắt đầu và mắc chứng hay quên. Cuộc sống của cô thay đổi đáng kể khi cô biết rằng cô là một chiropteran-một sinh vật giống như ma cà rồng, sinh năm 1833, tồn tại bằng cách uống máu của người khác hoặc nhận được nó thông qua truyền máu, và là người duy nhất có thể phá hủy chiropterans khác và em gái sinh đôi của cô là Diva. Saya và Diva là Queen, chiropterans đầu tiên và mạnh nhất vôn luôn luôn sinh ra là chị em sinh đôi. Trợ giúp Saya trong cuộc tìm kiếm dài hàng thế kỷ là một tổ chức gọi là Red Shield, với một người tên là David được giao nhiệm vụ giúp đỡ cô. Với việc Saya buộc phải quay trở lại cuộc sống cũ của mình, cô đoàn tụ với Hagi, chevalier của cô- một hình thức đặc biệt của chiropteran được tạo ra bởi một con người uống máu của Queen và là nguyên nhân cho một liên kết mạnh mẽ để hình thành và buộc các chevalier phục vụ và bảo vệ Queen bằng mọi giá.Khi phim tiến triển, đã tiết lộ rằng Diva có năm Chevaliers để hỗ trợ cô ấy là Amshel Goldsmith, Solomon Goldsmith, Karl Fei-Ong, James Ironside và Nathan Mahler. Họ đã thành lập tổ chức riêng của họ, Cinq Flèches, mà họ sử dụng để tạo chiropterans thêm từ máu của Diva. Làm việc chống lại cả hai bên là những Schiff, một nhóm các chiropteran nhân tạo chạy thoát được tạo ra bởi nhóm của Diva và tấn công cả hai bên trong việc tìm kiếm của máu của Saya, Diva, hoặc một trong các Chevaliers của họ với hy vọng sẽ cứu từ một bệnh gây tử vong và đau đớn mà họ gọi Thorn.