Nội dung Liên Minh Huyền Thoại tại Đại hội Thể thao Đông Nam Á 2021 dự kiến diễn ra trong 3 ngày từ ngày 20 đến ngày 22 tháng 5 năm 2022 tại Trung tâm Hội nghị Quốc gia ở Hà Nội, Việt Nam. Có 6 quốc gia tham dự nội dung này dưới tư cách đồng đội.Đây là lần đầu tiên Liên Minh Huyền Thoại xuất hiện với tư cách là một nội dung tranh huy chương trong một cuộc thi đa môn thể thao được Ủy ban Olympic Quốc tế chấp thuận. Trước đó, đây là một nội dung biểu diễn ở Đại hội Thể thao châu Á 2018.