Năm 1985, Dlamini-Zuma trở về Vương quốc Anh để hoàn thành bằng tốt nghiệp về sức khỏe trẻ em nhiệt đới từ Trường Y học Nhiệt đới của Đại học Liverpool. Sau khi nhận bằng tốt nghiệp, bà làm việc cho Ủy ban Y tế Khu vực ANC trước khi nhận chức giám đốc của Ủy ban Y tế và Tị nạn, một tổ chức phi chính phủ của Anh. Trong Công ước đàm phán Nam Phi Dân chủ (CODESA) năm 1992, bà là thành viên của Ủy ban Tư vấn Giới tính.

Bà được đề nghị là ứng cử viên ANC có thể cho chức Tổng thống trong cuộc bầu cử năm 2009 và cho vai trò lãnh đạo của đảng.[7][8][9]

Dlamini-Zuma đã được đề cử làm phó chủ tịch đảng chính trị của ANC bởi bốn tỉnh liên kết với Tổng thống Thabo Mbeki,[10] trong khi năm tỉnh ủng hộ phó chủ tịch ANC của chồng cũ của bà Jacob Zuma, ưa thích bà làm chủ tịch quốc gia.[11] Bà đã được bầu vào Ủy ban điều hành quốc gia gồm 80 thành viên của ANC vào tháng 12 năm 2007 [12]

Suy đoán về một cuộc cải tổ nội các khác đã nêu lên rằng bà sẽ thay thế bằng Blade Nzimande với tư cách là Bộ trưởng Giáo dục Đại học, vị trí mà bà đã từ chối sau đó.[13][14]