Main-Spessart là một huyện ở bang Bayern, Đức. Huyện này giáp các huyện (từ phía bắc theo chiều kim đồng hồ): Bad Kissingen, Schweinfurt và Würzburg, the state of Baden-Württemberg (huyện Main-Tauber), các huyện of Miltenberg và Aschaffenburg, và bang huyện Main-Kinzig.Huyện đã được lập năm 1972 thông qua việc sáp nhập các huyện cũ Gemünden, Karlstadt, Lohr và Marktheidenfeld.