L-655,708 (FG-8094) là một loại thuốc nootropic được phát minh vào năm 1996 bởi một nhóm làm việc cho Merck, Sharp và Dohme, đó là hợp chất đầu tiên được phát triển hoạt động như một chất chủ vận đảo ngược chọn lọc phụ trong tiểu loại <sub id="mwCg">5</sub> của liên kết benzodiazepine trang web trên thụ thể GABA <sub id="mwDQ">A.</sub> [1] Nó hoạt động như một chất chủ vận đảo ngược ở các phân nhóm α<sub id="mwEQ">1</sub>, α<sub id="mwEw">2</sub>, α<sub id="mwFQ">3</sub> và α<sub id="mwFw">5</sub>, nhưng có ái lực cao hơn nhiều đối với α 5, và không giống như các chất chủ vận đảo ngược α 5 mới hơn như α<sub id="mwGw">5</sub> IA, L-655,708 thể hiện tính chọn lọc của tiểu loại hoàn toàn thông qua ái lực liên kết cao hơn đối với phân nhóm thụ thể này, với hiệu quả của nó như là một chất chủ vận đảo ngược xung quanh giống nhau ở tất cả các tiểu loại mà nó liên kết.[2]Một dạng phóng xạ của L-655,708 đã được sử dụng để lập bản đồ phân bố của phân nhóm GABA A α 5 trong não, và nó được tìm thấy chủ yếu ở vùng đồi thị,[3] một khu vực của não liên quan đến học tập và trí nhớ. Kích hoạt phân nhóm này được cho là phần lớn chịu trách nhiệm tạo ra các tác dụng phụ nhận thức được hiển thị bởi nhiều loại thuốc benzodiazepine và nonbenzodiazepine, như mất trí nhớ và khó khăn trong học tập và trí nhớ, và do đó, các nhà nghiên cứu đã kết luận rằng một loại thuốc hoạt động như một chất chủ vận đảo ngược tiểu loại này sẽ có tác dụng ngược lại và tăng cường học tập và trí nhớ.[4][5]L-655,708 đã thực sự được tìm thấy để cải thiện hiệu suất nhận thức trong các nghiên cứu trên động vật, mà không tạo ra tác dụng phụ của co giật được tạo ra bởi các chất chủ vận đảo ngược không chọn lọc như DMCM.[6] Tuy nhiên, nó được phát hiện là gây bệnh ở liều làm tăng khả năng nhận thức,[7] rất có thể là do tác dụng chủ vận ngược của nó đối với các phân nhóm khác như α 2 và α 3, khiến thuốc này không phù hợp để sử dụng như là thuốc nootropic trong con người. Tuy nhiên, L-655,708 có thể được sử dụng trong phòng khám để chống lại rối loạn chức năng nhận thức sau phẫu thuật kể từ khi sử dụng liều L-655,708 dưới liều không điều trị ở chuột gây mê bằng isoflurane.[8]Một nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng L-655,708 và một GABA chứa tiểu đơn vị α 5 Một chất điều chế allosteric âm tính chọn lọc thụ thể, MRK-016, tạo ra tác dụng chống trầm cảm nhanh, giống như ketamine trong mô hình động vật của bệnh trầm cảm.[9]