Giải thưởng Âm nhạc Mỹ lần thứ 49 được tổ chức vào ngày 21 tháng 11 năm 2021, tại Nhà hát Microsoft ở Los Angeles, ghi nhận các nghệ sĩ, đĩa đơn và album được yêu thích nhất năm 2021.[1] Cardi B là người dẫn chương trình, theo sau Queen Latifah (1995) với tư cách là nữ rapper duy nhất trong lịch sử làm được điều này.[2][3][4][5][6] Cardi B đã trở thành nghệ sĩ đầu tiên ba lần giành được giải Bài hát Rap/Hip Hop được yêu thích nhất. BTS, Doja Cat và Megan Thee Stallion đã giành được 3 giải mỗi nghệ sĩ.Buổi lễ là buổi lễ đầu tiên được sản xuất dưới biểu ngữ của MRC Live & Alternative, trước đây được gọi là Dick Clark Productions, sau khi việc sử dụng tên đó kết thúc vào tháng trước.