Bill Tilden đánh bại Wallace Johnson 6–1, 6–3, 6–1 trong trận chung kết để giành chức vô địch Đơn nam tại Giải quần vợt vô địch quốc gia Mỹ 1921.[2] Đây là danh hiệu vô địch Mỹ thứ 2 và Grand Slam thứ tư của. Tilden trở thành tay vợt nam đầu tiên vô địch 4 giải đơn Grand Slam liên tiếp.Giải đấu bắt đầu ngày 9 tháng 9, nhiều tuần sau sự kiện Đơn nữ, và kết thúc ngày 19 tháng 9. Lần đầu tiên, giải nam được tổ chức tại Germantown Cricket Club ở Philadelphia thay vì Forest Hills.[3]