Novak Djokovic đánh bại Juan Martín del Potro trong trận chung kết, 6–3, 7–6(7–4), 6–3 để giành chức vô địch Đơn nam tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2018.[1][2]Rafael Nadal là đương kim vô địch, tuy nhiên đã bỏ cuộc trong trận bán kết với del Potro. Nadal và Roger Federer có mục tiêu giành vị trí số 1 bảng xếp hạng ATP trước khi giải khởi tranh. Nadal giữ vững vị trí số 1 sau khi Federer thất bại ở vòng bốn.Giải đấu đánh dấu kì Grand Slam cuối cùng của cựu tay vợt số 3 thế giới David Ferrer; anh bỏ cuộc từ vòng một trong trận đấu với Nadal vì chấn thương. Đây cũng là kì Grand Slam cuối cùng của Julien Benneteau, Gilles Müller, Florian Mayer và cựu tay vợt số 8 và vào hai lần vào bán kếtGiải quần vợt Mỹ Mở rộng Mikhail Youzhny.[3][4][5][6][7] Đây cũng là kì Grand Slam đầu tiên kể từ Wimbledon 2017 mà cựu tay vợt số 1 thế giới Andy Murray tham gia khi được bảo vệ thứ hạng trước khi giải khởi tranh. Anh thất bại ở vòng hai trước Fernando Verdasco.Peter Polansky trở thành tay vợt đầu tiên trong lịch sử được đi tiếp với tư cách thua cuộc may mắn trong tất cả bốn giải Grand Slam trong cùng một năm.[8]