Kim Clijsters bảo vệ thành công danh hiệu năm 2009, khi đánh bại Vera Zvonareva trong trận chung kết, 6–2, 6–1, giành chức vô địch Đơn nữ tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2010.Tay vợt số 1 thế giới và ba lần vô địch Serena Williams rút khỏi giải đấu vì phẫu thuật bàn chân gây ra trong trận giao hữu ở Munich. Điều này giúp cho tay vợt vào chung kết Caroline Wozniacki lên hạt giống số 1 và cạnh tranh vị trí số 1 trên bảng xếp hạng WTA bằng việc giành chức vô địch, tuy nhiên thất bại trước Zvonareva trong bán kết.Đây là kì Grand Slam cuối cùng của tay vợt vào chung kết Mỹ Mở rộng 2004 và cựu tay vợt số 3 thế giới Elena Dementieva, cô bị đánh bại ở vòng bốn trước Samantha Stosur.