Justine Henin-Hardenne là nhà vô địch khi đánh bại đồng hương Kim Clijsters trong trận chung kết, 7-5, 6-1 giành chức vô địch Đơn nữ tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2003. Henin-Hardenne chỉ thua một set duy nhất trong toàn giải đấu và đó là trước tay vợt người Mỹ Jennifer Capriati ở bán kết.Serena Williams là đương kim vô địch, tuy nhiên không tham gia vì chấn thương. Đương kim vô địch và người chị Venus Williams cũng rút lui trước giải đấu vì chấn thương. Việc rút lui của họ đánh dấu lần đầu tiên trong Kỉ nguyên Mở không có tay vợt nào vào chung kết năm trước thi đấu tại Mỹ Mở rộng.Đây cũng là giải Mỹ Mở rộng đầu tiên của nhà vô địch trong tương lai Flavia Pennetta ở vòng chính, cô thất bại trước Svetlana Kuznetsova ở vòng một.