Marat Safin đánh bại Pete Sampras 6–4, 6–3, 6–3 trong trận chung kết để giành chức vô địch Đơn nam tại Giải quần vợt Mỹ Mở rộng 2000. Andre Agassi là đương kim vô địch tuy nhiên thất bại ở vòng hai trước Arnaud Clément.Giải đấu đáng chú ý với sự góp mặt lần đầu tiên tại một giải Grand Slam của tay vợt số 1 thế giới và nhà vô địch tương lai Andy Roddick, và lần đầu tiên của tay vợt số 1 thế giới và vô địch tương lai Roger Federer ở một mùa giải Mỹ Mở rộng.