Xa lộ Liên tiểu bang 8 (tiếng Anh: Interstate 8 hay viết tắt là I-8) là một xa lộ liên tiểu bang tại tây nam Hoa Kỳ. Nó chạy từ rìa phía nam Vịnh Mission tại Đại lộ Sunset Cliffs trong thành phố San Diego, California, gần như sát Thái Bình Dương đến nơi giao cắt với Xa lộ Liên tiểu bang 10, ngay đông nam thành phố Casa Grande, Arizona. Tại California, đường cao tốc đi qua vùng đô thị San Diego theo Ocean Beach Freeway và Mission Valley Freeway trước khi qua dãy núi Cuyamaca rồi đi qua thung lũng Imperial, đi qua cả El Centro. Sau khi qua sông Colorado vào bang Arizona, Xa lộ Liên tiểu bang 8 đi tiếp vào Yuma qua sa mạc Sonora tới Casa Grande, giữa hai thành phố Phoenix và Tucson.Tuyến đường đầu tiên trên Dãy núi Cuyamaca được dành riêng vào năm 1912, và một con đường ván được phục vụ như con đường đầu tiên xuyên qua Thung lũng Imperial đến Yuma; về phía đông, Gila Trail tiếp tục đi về phía đông đến Gila Bend. Sau đó chúng được thay thế bằng Quốc lộ Hoa Kỳ 80 trên khắp bang California và một phần của bang Arizona, và Xa lộ Tiểu bang Arizona 84 giữa Gila Bend và Casa Grande. Quốc lộ Hoa Kỳ 80 qua San Diego phần lớn đã hoàn thành vào thời điểm nó được đổi thành Xa lộ Liên tiểu bang 8 trong cuộc đánh số quốc lộ lại vào 1964; phía đông của San Diego, quốc lộ Hoa Kỳ 80 đã dần được thay thế bởi Xa lộ Liên tiểu bang 8 khi tiến trình xây dựng được tiến hành ở thung lũng Imperial. Đoạn Arizona của con đường được xây dựng bắt đầu từ những năm 1960. Một số tranh cãi nổ ra trong quá trình xây dựng; các thực hành lao động đáng ngờ ở Hạt Imperial dẫn đến kết án liên bang về tên cướp Jimmy Fratianno và Hạ viện Hoa Kỳ đã phát hiện ra rằng chính phủ Arizona đã quản lý tài chính kém.Con đường này được hoàn thành vào năm 1975 tại bang California và năm 1977 tại bang Arizona, tuy nhiên cây cầu giao cắt giữa hai bang không được hoàn thành đến năm 1978. Kể từ đó, đường cao tốc qua San Diego đã được mở rộng do tắc nghẽn, và một phần khác ở quận Imperial phải được xây dựng lại sau những thiệt hại do tàn dư của cơn bão Kathleen.