I-68 gần Morgantown, WV
I-70 gần Washington, PA
I-76 / Penn Tkp gần Pittsburgh, PA
I-80 gần Mercer, PA
I-90 gần Erie, PA
Xa lộ Liên tiểu bang 81 (tiếng Anh: Interstate 81 hay viết tắt là I-81) là một xa lộ liên tiểu bang nội tiểu bang tại miền đông Hoa Kỳ, kéo dài từ Xa lộ Liên tiểu bang 77 tại Charleston, West Virginia đến Xa lộ Pennsylvania 5 và hành lang Xa lộ Pennsylvania 290 tại Erie, Pennsylvania. Đây là một xa lộ huyết mạch chính yếu đi qua phía tây tiểu bang Pennsylvania và West Virginia, cũng đóng vai trò như một hành lang xa lộ quan trọng đến thành phố Buffalo, New York và biên giới Canada.Tại West Virginia, Xa lộ Liên tiểu bang 79 có tên gọi là Xa lộ cao tốc Jennings Randolph. Tại ba quận cực bắc nhất, xa lộ được cắm biển là một phần thuộc Hành lang Xa lộ Kỹ thuật cao. Qua phần lớn tiểu bang Pennsylvania, nó có tên là Xa lộ Raymond P. Shafer.