Xa lộ Liên tiểu bang 49 (tiếng Anh: Interstate 49 hay viết tắt là I-49) hiện nay là một xa lộ liên tiểu bang nội tiểu bang nằm hoàn toàn bên trong tiểu bang Louisiana tại miền nam Hoa Kỳ. Đầu phía nam của nó nằm trong thành phố Lafayette tại Xa lộ Liên tiểu bang 10 trong khi điểm đầu phía bắc nằm trong thành phố Shreveport tại Xa lộ Liên tiểu bang 20. Xa lộ này sẽ có thay đổi vào cuối năm 2012 khi đoạn đường được nâng cấp của Quốc lộ Hoa Kỳ 71 giữa Kansas City, Missouri và Pineville, Missouri được chấp thuận và có tên chính thức là I-49. Những đoạn còn lại của xa lộ nối liền Kansas City với New Orleans đang trong nhiều giai đoạn hoạch định hoăc xây dựng.