Trong di truyền học, sinh học phân tử, nguyên tắc bổ sung là nguyên tắc liên kết giữa một nucleotide và một nucleotide khác đối diện, trong các DNA hay ARN.Cụ thể một loại nucleotide Purine (Adenine và Guanine) sẽ chỉ liên kết với một loại nucleotide Pyrimidine (Thymine và Cytosine):Liên kết đối diện là liên kết Hidro, khác với liên kết giữa hai nucleotide liên tiếp (liên kết phosphodiester).Trong 1 gen tỉ số %Adenine=%Thymine;%Guanine=%Cytosine Các gen liên kết dọc với nhau bằng liên kết hóa trị . Nguyên tắc bổ sung không chỉ biểu hiện ở những liên kết giữa các nucleotide; giữa các ribonucleotide, giữa nucleotide và ribonucleotide cũng có liên kết Hidro theo nguyên tắc bổ sung. Nhưng các base của các ribonucleotide không có base loại Thymine mà thay vào đó là base Uracine. Vì vậy liên kết giữa các ribonucleotide (nếu có) sẽ theo nguyên tắc: